👉 Pfizer/Biontech - δηλωμένη προστασία: 95,03%, πραγματική προστασία: 0,84%
👉 Mode-rna - δηλωμένη προστασία: 94,08%, πραγματική προστασία: 1,24%
👉 Janssen - δηλωμένη προστασία: 66,62, πραγματική προστασία: 1,19%
👉 AstraZeneca - δηλωμένη προστασία: 66,84%, πραγματική προστασία: 1,28%
Περίπου 96 εμβόλια COVID-19 βρίσκονται σε διάφορα στάδια κλινικής ανάπτυξης1.
[Approximately 96 COVID-19 vaccines are at various stages of clinical development.1At present, we have the interim results of four studies published in scientific journals (on the Pfizer–BioNTech BNT162b2 mRNA vaccine,2the Moderna–US National Institutes of Health [NIH] mRNA-1273 vaccine,3the AstraZeneca–Oxford ChAdOx1 nCov-19 vaccine,4and the Gamaleya GamCovidVac [Sputnik V] vaccine)5and three studies through the US Food and Drug Administration (FDA) briefing documents (on the Pfizer–BioNTech,6Moderna–NIH,7and Johnson & Johnson [J&J] Ad26.COV2.S vaccines).8Furthermore, excerpts of these results have been widely communicated and debated through press releases and media, sometimes in misleading ways9. ]
Επιπλέον, αποσπάσματα αυτών των αποτελεσμάτων έχουν κοινοποιηθεί και συζητηθεί ευρέως μέσω δελτίων τύπου και μέσων ενημέρωσης, ενίοτε με παραπλανητικό τρόπο9.
Αν και η προσοχή έχει επικεντρωθεί στην αποτελεσματικότητα των εμβολίων και στη σύγκριση της
Αν και η προσοχή έχει επικεντρωθεί στην αποτελεσματικότητα των εμβολίων και στη σύγκριση της μείωσης του αριθμού των συμπτωματικών κρουσμάτων, η πλήρης κατανόηση της αποτελεσματικότητας και της αποδοτικότητας των εμβολίων είναι λιγότερο απλή από ό,τι φαίνεται. Ανάλογα με τον τρόπο με τον οποίο εκφράζεται το μέγεθος του αποτελέσματος, μπορεί να προκύψει μια εντελώς διαφορετική εικόνα (σχήμα - παράρτημα).
 |
eRRR και NNV με 95% CI ταξινομημένα κατά ποσοστό προσβολής στην ομάδα μη εμβολιασμένων (εικονικό φάρμακο) για πέντε εμβόλια COVID-19. - Όσο χαμηλότερος είναι ο NNV και όσο υψηλότερος ο RRR, τόσο καλύτερη είναι η αποτελεσματικότητα του εμβολίου. Λεπτομέρειες παρατίθενται στο παράρτημα (σελ. 3). RRR=σχετική μείωση του κινδύνου. NNV=αριθμός που απαιτείται για τον εμβολιασμό. NIH = Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας των ΗΠΑ. |
Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου αναφέρεται γενικά ως σχετική μείωση του κινδύνου (RRR). Χρησιμοποιείται ο σχετικός κίνδυνος (RR) -δηλαδή, ο λόγος των ποσοστών προσβολής με και χωρίς εμβόλιο- ο οποίος εκφράζεται ως 1-RR. Η κατάταξη με βάση την αναφερόμενη αποτελεσματικότητα δίνει σχετικές μειώσεις κινδύνου 95% για τα εμβόλια Pfizer-BioNTech, 94% για τα εμβόλια Moderna-NIH, 91% για τα εμβόλια Gamaleya, 67% για τα εμβόλια J&J και 67% για τα εμβόλια AstraZeneca-Oxford. Ωστόσο, το RRR θα πρέπει να εξεταστεί σε σχέση με τον κίνδυνο υποβάθρου να μολυνθεί και να νοσήσει κανείς από το COVID-19, ο οποίος ποικίλλει μεταξύ των πληθυσμών και με την πάροδο του χρόνου. Αν και ο RRR εξετάζει μόνο τους συμμετέχοντες που θα μπορούσαν να επωφεληθούν από το εμβόλιο, η απόλυτη μείωση του κινδύνου (ARR), η οποία είναι η διαφορά μεταξύ των ποσοστών προσβολής με και χωρίς εμβόλιο, εξετάζει ολόκληρο τον πληθυσμό. Οι ARR τείνουν να αγνοούνται επειδή δίνουν ένα πολύ λιγότερο εντυπωσιακό μέγεθος επίδρασης από ό,τι οι RRR: 1-3% για τα εμβόλια AstraZeneca-Oxford, 1-2% για τα εμβόλια Moderna-NIH, 1-2% για τα εμβόλια J&J, 0-93% για τα εμβόλια Gamaleya και 0-84% για τα εμβόλια Pfizer-BioNTech.
Η ARR χρησιμοποιείται επίσης για την εξαγωγή μιας εκτίμησης της αποτελεσματικότητας του εμβολίου, η οποία είναι ο αριθμός που απαιτείται για τον εμβολιασμό (NNV) για την πρόληψη ενός επιπλέον κρούσματος COVID-19 ως 1/ARR. Οι NNVs φέρνουν μια διαφορετική προοπτική: 81 για τα εμβόλια Moderna-NIH, 78 για τα εμβόλια AstraZeneca-Oxford, 108 για τα εμβόλια Gamaleya, 84 για τα εμβόλια J&J και 119 για τα εμβόλια Pfizer-BioNTech. Η εξήγηση έγκειται στο συνδυασμό της αποτελεσματικότητας του εμβολίου και των διαφορετικών κινδύνων υποβάθρου του COVID-19 σε όλες τις μελέτες: 0-9% για τα εμβόλια Pfizer-BioNTech, 1% για τα εμβόλια Gamaleya, 1-4% για τα εμβόλια Moderna-NIH, 1-8% για τα εμβόλια J&J και 1-9% για τα εμβόλια AstraZeneca-Oxford.
Το ARR (και το NNV) είναι ευαίσθητα στον κίνδυνο υποβάθρου - όσο υψηλότερος είναι ο κίνδυνος, τόσο υψηλότερη είναι η αποτελεσματικότητα - όπως φαίνεται από τις αναλύσεις του εμβολίου της J&J σε κεντρικά επιβεβαιωμένα περιστατικά σε σύγκριση με όλα τα περιστατικά:8
τόσο ο αριθμητής όσο και ο παρονομαστής αλλάζουν, η ΑΑΠ δεν αλλάζει (66-67%), αλλά η αύξηση κατά ένα τρίτο των ποσοστών προσβολής στην ομάδα των μη εμβολιασμένων (από 1-8% σε 2-4%) μεταφράζεται σε μείωση κατά ένα τέταρτο του NNV (από 84 σε 64).
Υπάρχουν πολλά διδάγματα από τον τρόπο διεξαγωγής των μελετών και παρουσίασης των αποτελεσμάτων. Με τη χρήση μόνο των RRRs και την παράλειψη των ARRs, εισάγεται μεροληψία αναφοράς, η οποία επηρεάζει την ερμηνεία της αποτελεσματικότητας του εμβολίου10.
Κατά την επικοινωνία σχετικά με την αποτελεσματικότητα των εμβολίων, ιδίως για αποφάσεις δημόσιας υγείας, όπως η επιλογή του τύπου των εμβολίων που θα αγοραστούν και θα χρησιμοποιηθούν, είναι σημαντικό να υπάρχει πλήρης εικόνα για το τι πραγματικά δείχνουν τα δεδομένα, και είναι επίσης σημαντικό να διασφαλίζεται ότι οι συγκρίσεις βασίζονται σε συνδυασμένα στοιχεία που θέτουν τα αποτελέσματα των δοκιμών εμβολίων στο πλαίσιο και δεν εξετάζουν απλώς ένα συνοπτικό μέτρο. Οι αποφάσεις αυτές θα πρέπει να ενημερώνονται κατάλληλα με λεπτομερή κατανόηση των αποτελεσμάτων των μελετών, γεγονός που απαιτεί πρόσβαση σε πλήρη σύνολα δεδομένων και ανεξάρτητο έλεγχο και αναλύσεις.
Δυστυχώς, η σύγκριση των εμβολίων με βάση τα επί του παρόντος διαθέσιμα δεδομένα των δοκιμών (προσωρινά) καθίσταται ακόμη πιο δύσκολη λόγω των ανομοιογενών πρωτοκόλλων των μελετών, συμπεριλαμβανομένων των πρωτογενών τελικών σημείων (όπως τι θεωρείται κρούσμα COVID-19 και πότε αυτό αξιολογείται), των τύπων εικονικών φαρμάκων, των πληθυσμών της μελέτης, των κινδύνων υποβάθρου του COVID-19 κατά τη διάρκεια της μελέτης, της διάρκειας της έκθεσης και των διαφορετικών ορισμών των πληθυσμών για τις αναλύσεις τόσο εντός όσο και μεταξύ των μελετών, καθώς και των ορισμών των τελικών σημείων και των στατιστικών μεθόδων για την αποτελεσματικότητα. Είναι σημαντικό ότι μένει αναπάντητο το ερώτημα κατά πόσον ένα εμβόλιο με δεδομένη αποτελεσματικότητα στον πληθυσμό της μελέτης θα έχει την ίδια αποτελεσματικότητα σε έναν άλλο πληθυσμό με διαφορετικά επίπεδα κινδύνου υποβάθρου για COVID-19. Το ερώτημα αυτό δεν είναι τετριμμένο, διότι η ένταση της μετάδοσης ποικίλλει από χώρα σε χώρα και επηρεάζεται από παράγοντες όπως οι παρεμβάσεις δημόσιας υγείας και οι παραλλαγές του ιού. Η μόνη αναφερόμενη ένδειξη αποτελεσματικότητας του εμβολίου είναι η ισραηλινή εκστρατεία μαζικού εμβολιασμού με τη χρήση του προϊόντος Pfizer-BioNTech. Αν και ο σχεδιασμός και η μεθοδολογία είναι ριζικά διαφορετικές από την τυχαιοποιημένη δοκιμή,2 Dagan και οι συνεργάτες11 αναφέρουν ένα RRR 94%, το οποίο είναι ουσιαστικά το ίδιο με το RRR της δοκιμής φάσης 3 (95%), αλλά με ARR 0-46%, το οποίο μεταφράζεται σε NNV 217 (όταν το ARR ήταν 0-84% και το NNV ήταν 119 στη δοκιμή φάσης 3). Αυτό σημαίνει ότι σε ένα περιβάλλον πραγματικής ζωής, 1-8 φορές περισσότερα άτομα μπορεί να χρειαστεί να εμβολιαστούν για να αποτραπεί ένα επιπλέον κρούσμα COVID-19 από ό,τι προβλεπόταν στην αντίστοιχη κλινική δοκιμή.
Αυτή η ηλεκτρονική δημοσίευση έχει διορθωθεί. Η διορθωμένη έκδοση πρωτοεμφανίστηκε στο thelancet.com/microbe στις 11 Ιουνίου 2021.
Δεν δηλώνουμε ανταγωνιστικά συμφέροντα.
Συνοδευτικό υλικό : Λήψη .pdf (.22 MB)
Αναφορές
- 1.Covid-19 Vaccine Tracker.https://www.nytimes.com/interactive/2020/science/coronavirus-vaccine-tracker.htmlDate accessed: March 10, 2021
- 2.Safety and efficacy of the BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine.N Engl J Med. 2020; 383: 2603-2615
- 3.Efficacy and safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine.N Engl J Med. 2021; 384: 403-416
- 4.Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK.Lancet. 2021; 397: 99-111
- 5.Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia.Lancet. 2021; 397: 671-681
- 6.Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee meeting: FDA briefing document.https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/vaccines-and-related-biological-products-advisory-committee-december-10-2020-meeting-announcementDate: Dec 10, 2020Date accessed: March 10, 2021
- 7.Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee meeting: FDA briefing document.https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/vaccines-and-related-biological-products-advisory-committee-december-17-2020-meeting-announcementDate: Dec 17, 2020Date accessed: March 10, 2021
- 8.Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee meeting: FDA briefing document.https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/vaccines-and-related-biological-products-advisory-committee-february-26-2021-meeting-announcementDate: Feb 26, 2021Date accessed: March 10, 2021
- 9.What does 95% COVID-19 vaccine efficacy really mean?.Lancet Infect Dis. 2021; (published online Feb 17.)
- 10.Outcome reporting bias in COVID-19 mRNA vaccine clinical trials.Medicina (Kaunas). 2021; 57: 199
- 11.BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in a nationwide mass vaccination setting.N Engl J Med. 2021; (published online Feb 24.)
Article Info
Publication History
Identification
Copyright
User License
Creative Commons Attribution – NonCommercial – NoDerivs (CC BY-NC-ND 4.0) |
ScienceDirect
Access this article on ScienceDirectFigures
FigureRRR and NNV with 95% CI ranked by attack rate in the unvaccinated (placebo) group for five COVID-19 vaccines
